Fabrikant van retinoïnezuur

De retinoïnezuurroute speelt een belangrijke rol in vele stadia van de ontwikkeling van het hart. Het verlies van sleutelgenen in de route kan leiden tot abnormale ventriculaire trabeculaire vorming, onrijpe ventriculaire myocytendifferentiatie en defecten aan het uitstroomkanaal. Tijdens de embryonale ontwikkeling van muizen zal overmatig retinoïnezuur ervoor zorgen dat de boezems groter worden en de ventrikels kleiner.

Deze ontwikkelingsbiologische aanwijzingen bieden belangrijke aanwijzingen voor de differentiatie van pluripotente stamcellen. Hoe het tijdvenster van de werking van retinoïnezuur kan worden verduidelijkt op basis van de aanwijzingen voor de hartontwikkeling, is een van de belangrijkste factoren die myocarddifferentiatie en volwassenheid reguleren. De onderzoekers analyseerden het transcriptoom van de drie kiemlagen van de embryonale ontwikkeling van muizen op de 7,5e dag en ontdekten dat de meeste genen die verband houden met retinoïnezuursynthese tot expressie zijn gebracht in het primitieve streepstadium en nog steeds tot expressie kwamen in het laterale mesoderm na de primitieve streepmigratie. STRA6, een sleutelgen voor alcoholtransport, vertoont alleen een specifiek expressiepatroon in het laterale mesoderm.

Dit geeft aan dat de retinoïnezuurroute is voorbereid in het primitieve streepstadium in de vroege ontwikkelingsfase en wordt geactiveerd door STRA6 in het mesoderm van de laterale plaat. Het expressiepatroon van STRA6 vertegenwoordigt het tijdvenster van retinoïnezuur.